Le cousin de Stiffler est très timide et ne veut pas être le premier de la famille à son diplôme de la fac. Il lutte contre sa timidité avec sa bande de copains en s'inscrivant au 'Naked Mile', concours qui consiste à courir 1 mile entièrement nu sur le campus.

Tom Fuller est suspecté d'avoir mis au point un virus informatique qui menace les systèmes plus sensibles du gouvernement. Pour éviter une catastrophe, l'agent du FBI Malcolm Turner doit absolument redevenir Big Mamma et se faire embaucher chez les Fuller comme gouvernante...