Le lundi matin, lorsque ses collègues décrivent avec force détails leurs exploits libidineux du week-end, Andy Stitzer se sent bien penaud, lui qui a consacré son temps à faire le ménage, cuisiner ou repeindre telle ou telle figurine qu’il collectionne amoureusement depuis l’âge de 13 ans. Et, lorsqu’à la fin d’un poker « entre hommes », vient l’heure de décrire par le menu la plus belle pièce de son tableau de chasse, Andy le solitaire est obligé de se cantonner à de vagues banalités qui, immanquablement, trahissent un cruel manque d’expérience. Jusqu’à ce qu’éclate enfin la vérité : Andy Stitzer, 40 ans est… puceau.
Partagés entre hilarité, incrédulité et consternation, ses collègues et amis David, Jay et Cal décident de prendre en main sa tardive initiation : de gré ou de force, Andy va devoir franchir le Rubicon.
Les bars et les boites branchées où il se risque pour la première fois avec ses trois « conseillers » regorgent d’alléchantes créatures, mais les rencontres tournent court, l’une après l’autre. À peine sorti de sa coquille, à demimotivé, trop vite découragé, Andy accumule les bourdes et les déboires. Il ne fait aucun progrès, son score reste nul, au grand dam de ses amis.
Mais, entre deux sorties infructueuses, Andy pense avoir trouvé LA femme qui pourrait changer sa vie : la tendre amie, la complice qui rit à toutes ses blagues et qui le fait fondre d’un sourire, celle avec qui il aimerait tant passer plus qu’une nuit, celle qui pourrait résoudre son « petit » problème et tous les autres du même coup – si seulement il osait lui dévoiler son terrible secret…